Covid19, effetti collaterali dei sieri sperimentali e dei vaccini

Una revisione degli effetti collaterali neurologici della vaccinazione COVID-19

Roya Hosseini & Nayere Askari

European Journal of Medical Research

Estratto

In seguito all’epidemia del virus COVID-19, una ricerca internazionale ampia e coordinata ha portato al rapido sviluppo di vaccini efficaci. Sebbene i vaccini siano ora considerati il ​​modo migliore per raggiungere la sicurezza collettiva e controllare la mortalità, a causa della situazione critica, a questi vaccini sono state rilasciate le licenze per l’uso di emergenza e alcuni dei loro potenziali effetti collaterali secondari sono stati trascurati. Allo stesso tempo, ci sono molte segnalazioni di effetti collaterali dopo aver ricevuto un vaccino COVID-19. Secondo questi rapporti, la vaccinazione può avere un effetto avverso, soprattutto sul sistema nervoso. Le complicanze più importanti e comuni sono i disturbi cerebrovascolari tra cui la trombosi del seno venoso cerebrale, l’attacco ischemico transitorio, l’emorragia intracerebrale, l’ictus ischemico e i disturbi demielinizzanti tra cui la mielite trasversa, la prima manifestazione della SM e la neuromielite ottica. Questi effetti sono spesso acuti e transitori, ma in alcuni casi possono essere gravi e persino fatali. Qui, abbiamo fornito una revisione completa dei documenti che riportano gli effetti collaterali neurologici dei vaccini COVID-19 nei database internazionali dal 2020 al 2022 e abbiamo discusso i disturbi neurologici eventualmente causati dalla vaccinazione.

Sfondo

Nel dicembre 2019 è stato introdotto nel mondo il virus SARS Covid-2. Un virus che era molto più contagioso della SARS Covid-1 e si è diffuso in diverse parti del mondo in poco tempo. A seguito di tale situazione nel 2020, l’Organizzazione mondiale della sanità ha dovuto dichiarare un’emergenza sanitaria globale. Questo virus è noto per causare infezioni polmonari diffuse e ipossia [1]. A novembre 2022, 630,3 milioni di persone sono state diagnosticate con COVID-19 e 6,58 milioni di morti in tutto il mondo, secondo i dati dell’OMS [2].All’inizio del 2021 sono stati introdotti i primi vaccini per fermare la pandemia. Inoltre, circa il 68,2% della popolazione mondiale è stato completamente vaccinato contro questa malattia. Esistono quattro strategie principali per la produzione di vaccini COVID-19, tra cui vaccino a base di acido nucleico (DNA-mRNA), vettore virale (replicazione-non replicazione), virus vivo inattivato (o attenuato) e proteina (proteina spike o sue subunità ). Nei vaccini a base di acido nucleico e adenovirus, frammenti dell’mRNA o del genoma del virus entrano nelle cellule umane e inducono la produzione di proteine ​​virali [3]. Queste proteine ​​virali vengono infine identificate come antigeni e stimolano la produzione di anticorpi. Nei vaccini contenenti virus inattivi o proteici, le particelle virali e le proteine, come antigeni, attivano il sistema immunitario [4]. A partire da novembre 2021, 11 vaccini candidati per COVID-19 sono stati approvati dall’Organizzazione mondiale della sanità per la vaccinazione di massa dopo aver lasciato la fase 3 degli studi clinici. Tuttavia, per dimostrare l’efficacia del vaccino in termini di sicurezza ed effetti collaterali, è necessaria l’implementazione della fase 4 degli studi clinici. Perché i risultati degli studi di fase 4 sono i criteri corretti per come funziona il vaccino nel mondo reale [5].I vaccini sono sempre stati conosciuti per essere i farmaci più efficaci e sicuri; tuttavia, sono stati identificati diversi effetti collaterali per loro, ad esempio, è stato scoperto il legame tra vaccini influenzali, epatite e HPV con sindromi demielinizzanti e l’iniezione del vaccino antinfluenzale è una ragione per l’incidenza della narcolessia nei giovani [6 ].Poiché i vaccini COVID-19 sono approvati con urgenza, il che significa che non completano gli studi clinici standard, gli effetti avversi di ciascun vaccino devono essere attentamente monitorati. È necessario prestare attenzione al fatto che nella vaccinazione di massa, a causa di razze diverse, storia della malattia, età, stile di vita e altri fattori efficaci, l’incidenza degli effetti avversi della vaccinazione è maggiore. Secondo i dati dei database CDC, VAERS ed EMA, l’esito a breve termine della vaccinazione COVID-19 è promettente, ma a medio e lungo termine, soprattutto con alcuni vaccini, sono stati segnalati effetti collaterali preoccupanti. VST è il disturbo più grave che dovrebbe essere diagnosticato e controllato immediatamente. Pertanto, i medici e il personale dei centri medici relativi a questi pazienti dovrebbero riconoscere queste complicazioni e intervenire il prima possibile.Metodo di ricercaGli articoli di ricerca, revisione e case report relativi agli effetti avversi della vaccinazione COVID-19 dal 2020 al febbraio 2022 sono stati cercati e rivisti nei database di Google Scholar, PubMed e NCBI. Molti articoli di Case Report non sono stati presi in considerazione a causa della mancanza di un legame convincente tra la complicanza e la vaccinazione. Le parole chiave utilizzate per questa ricerca includevano COVID-19, SARS-CoV-2, vaccinazione, effetti collaterali, complicanze, trombosi vascolare, trombocitopenia, mielite, demielinizzazione e tutti i tipi di vaccini a mRNA, vaccino contro l’adenovirus, Pfizer, AstraZeneca, Johnson & Johnson, Moderna, Sinovac, Sinopharm, Sputnik e Covaxin. Per facilitare la comprensione dei vari effetti collaterali della vaccinazione COVID-19, le categorie principali sono mostrate in Fig. 1.

Complicanze neurologiche dopo la vaccinazione contro il COVID-19

Secondo i rapporti pubblicati nel database VAERS, i vaccini COVID-19 hanno diverse complicanze neurologiche locali e sistemiche che si verificano in persone diverse, da lievi a gravi, a seconda dell’età, del sesso, della storia della malattia e dell’immunità preesistente [7] . Le complicazioni di solito compaiono da un giorno a 1 mese dopo l’iniezione e sono generalmente acute, transitorie e autolimitanti, ma nei casi più gravi portano al ricovero e alla terapia intensiva [8]. D’altra parte, le donne hanno la più alta incidenza di complicanze neurologiche perché inducono una risposta immunitaria più forte contro antigeni estranei, che può portare al targeting di auto-antigeni e portare a malattie autoimmuni [9]. Le reazioni avverse dopo la seconda dose del vaccino sono riportate più che nella prima dose [5].Gli effetti neurologici lievi del vaccino COVID-19 includono debolezza, intorpidimento, mal di testa, vertigini, squilibrio, affaticamento, spasmi muscolari, dolori articolari e sindrome delle gambe senza riposo sono più comuni, mentre tremori, tinnito e herpes zoster sono meno comuni. D’altra parte, gravi complicazioni neurologiche includevano la paralisi di Bell, la sindrome di Guillain-Barré (GBS), l’ictus, le convulsioni, l’anafilassi e le sindromi demielinizzanti come la mielite trasversa e l’encefalomielite acuta [10]. Tra queste, la complicanza neurologica più pericolosa causata dai vaccini COVID-19, soprattutto a base di adenovirus, è la trombosi del seno venoso cerebrale nelle donne in età fertile [8].

Secondo l’OMS, in caso di effetti collaterali dei vaccini a base di virus inattivati, in particolare Sinopharm, le reazioni avverse locali e sistemiche più comuni sono reazioni al sito di iniezione, affaticamento, febbre, mal di testa e dermatite allergica, che sono autolimitanti, e la persona non ha bisogno di essere ricoverata in ospedale [11, 12]. È interessante notare che sono stati pubblicati rapporti rari e sparsi sugli effetti collaterali di Sinopharm e di altri vaccini a base di virus inattivati ​​(Tabella 1).

La reattività del vaccino è stata collegata a un aumento temporaneo delle citochine infiammatorie che agiscono su vasi sanguigni, muscoli e altri tessuti. In altre parole, osserveremo la sindrome simil-influenzale per diversi giorni consecutivi dopo la vaccinazione [13]. Secondo un recente rapporto sul vaccino Sputnik, gli effetti collaterali includono mal di testa, dolori articolari, febbre e sintomi simil-influenzali [14]. Secondo le informazioni pubblicate sugli effetti collaterali di altri vaccini adenovirus, è essenziale valutare correttamente l’efficacia del vaccino Sputnik e pubblicare dati rilevanti per decidere sui suoi effetti collaterali. La vaccinazione COVID-19 a volte può avere gravi effetti collaterali sul sistema nervoso, inclusi cervello, midollo spinale, nervi cranici e nervi periferici, e ha dimostrato di avere effetti vascolari, metabolici, infiammatori e funzionali avversi sul cervello [1] .I due meccanismi principali, reazioni immunitarie ectopiche e mimetismo molecolare, sono stati proposti per la patogenicità dei vaccini e come si verificano queste complicazioni.

Mal di testa

Il primo e più comune effetto collaterale sistemico dei vaccini COVID-19 è il mal di testa, che è da lieve a grave e si avverte nella zona frontale della testa. La cefalea post-vaccinazione può essere causata da stress, spasmo vascolare ed emorragia intracerebrale o subaracnoidea. È stato riportato che i vaccini basati su mRNA e adenovirus sono quelli che più probabilmente causano mal di testa [26].

Complicanze vascolari nel cervello

A causa dell’attività del sistema immunitario, dopo l’iniezione di vaccini COVID-19, in particolare di tipo a base di adenovirus, sono stati segnalati anche trombocitopenia, trombosi del seno venoso cerebrale, ictus ischemico ed emorragia intracerebrale [27]. Il meccanismo proposto per la trombocitopenia è la sintesi di anticorpi IgG contro il fattore piastrinico 4 (PF4), che attiva le piastrine e i coaguli di sangue nelle grandi arterie venose [28]. I vaccini a base di adenovirus sono in prima linea nel causare questa complicazione a causa del trasferimento degli acidi nucleici che codificano per la proteina del picco virale (S). A causa della fuoriuscita di questi materiali genetici e del loro legame con il fattore 4 piastrinico, si sviluppa l’autoimmunità [29]. La trombosi del seno venoso è associata a un’eccessiva coagulazione. Gli antigeni virali del vaccino attivano le piastrine o provocano indirettamente la coagulazione del sangue attivando le vie del complemento e aumentando la produzione di trombina. La trombosi del seno venoso e l’emorragia cerebrale sono più comuni nelle donne di età compresa tra 30 e 50 anni rispetto agli uomini (Tabella 2) [8].

Disturbi neurologici acuti

Questi disturbi includono mielite trasversa, encefalomielite acuta diffusa (ADEM), paralisi di Bell, GBS, encefalopatia e convulsioni. Ogni tipo di vaccino può svolgere un ruolo diverso nell’aumentare il rischio di manifestazione di questi disturbi (Tabelle 2, 3). Le convulsioni correlate al vaccino COVID-19 possono essere attribuite alla sintesi e al rilascio di proteine ​​​​spike, che causano grave infiammazione e ipertermia. L’ipertermia, a sua volta, aumenta l’attività delle cellule gliali e aumenta la permeabilità della barriera emato-encefalica. In seguito a questi eventi, come previsto, le cellule del sangue periferico e l’albumina entrano nel cervello e interrompono l’equilibrio osmotico [10]. In connessione con i disturbi cerebrali, il possibile meccanismo è l’ingresso di mediatori infiammatori secreti dalle cellule del sangue periferico nel cervello e la distruzione della mielina e la degenerazione assonale. La presenza di anticorpi S1 del dominio spike SARS-CoV-2 nel liquido cerebrospinale può spiegare le complicanze neurologiche dopo la vaccinazione, come l’encefalopatia e le convulsioni [61].

La mielite trasversa è un’infiammazione di una parte del midollo spinale che di solito si verifica dopo l’infezione ed è associata a compromissione della funzione sensoriale, motoria e autonomica (vescica e intestino) nelle aree al di sotto dell’area di infiammazione nel midollo spinale. Il meccanismo di induzione di questo disturbo è lo sviluppo dell’autoimmunità mediante mimetismo molecolare. Infatti, gli antigeni virali del vaccino stimolano una risposta immunologica nel midollo spinale [62]. La mielite trasversa è stata osservata dopo l’iniezione di vaccini a base di mRNA e adenovirus, ed è interessante notare che i vaccini a base di mRNA possono causare esacerbazione o manifestazione precoce di SM e neuromielite ottica.

Più in generale, la maggior parte delle sindromi demielinizzanti è correlata a vaccini a base di mRNA, seguiti da vaccini a base di adenovirus. Secondo i rapporti, queste complicazioni sono più comuni negli uomini e nelle donne di età compresa tra 20 e 60 anni [9].La vaccinazione contro il COVID-19 colpisce anche i nervi cranici e periferici e causa effetti collaterali come paralisi di Bell (paralisi del nervo facciale—7 nervi cranici), paralisi del nervo abducente (paralisi del nervo del muscolo retto oculare laterale—6 nervo cranico), compromissione della vista, dell’olfatto, udito, sindrome di Guillain-Barre (GBS), neuropatia delle piccole fibre, sindrome di Parsonage-Turner e anche herpes zoster. Anche in questo caso il meccanismo noto è l’induzione dell’autoimmunità per mimetismo molecolare.

La paralisi di Bell e la neuropatia delle piccole fibre sono più comunemente osservate nei vaccini a base di mRNA [63, 64]. Il GBS è anche una lesione dei nervi periferici e delle radici nervose che si presenta con grave debolezza motoria e paralisi delle gambe o di quattro arti ed è più comune negli anziani dopo la vaccinazione con vaccini a base di adenovirus [65]. Ci sono state molte segnalazioni di vaccino Pfizer associato a paralisi olfattiva [66], visiva [67], uditiva [68, 69] e talvolta del nervo abducente. La disfunzione olfattiva varia da una mancanza di senso dell’olfatto a un’allucinazione olfattiva (fantosmia) che deriva da un disturbo bilaterale o da un potenziamento del percorso olfattivo e del bulbo olfattivo. I disturbi dell’udito possono variare da perdita dell’udito a tinnito e vertigini. Inoltre, ci sono ampie prove che i vaccini Pfizer e AstraZeneca sono associati all’infiammazione del nervo ottico e ai disturbi della vista e sono più comuni nelle persone di mezza età [70].L’herpes zoster è una malattia che si verifica a seguito della riattivazione del virus varicella-zoster (VZV) dopo aver ricevuto il vaccino COVID-19.

Il processo che causa il disturbo è probabilmente spiegato dal fatto che le cellule CD8+ killer del virus varicella-zoster, dopo la vaccinazione, sono temporaneamente incapaci di controllare VZV a causa dell’ampio cambiamento di semplici cellule CD8+ nelle cellule CD8+ killer del virus COVID-19. Pertanto, la vaccinazione è come uno shock per la recidiva di VZV e il successivo herpes zoster [71]. I vaccini a base di mRNA possono aumentare il rischio di herpes zoster [72]. C’è stato un recente rapporto sulla sindrome di Ramsey Hunt (RHS dopo la vaccinazione Pfizer. RHS porta alla paralisi del nervo facciale, neuropatia vestibolococleare e neuropatia del nervo glossofaringeo, quindi provoca intorpidimento del viso, della lingua e perdita dell’udito. Inoltre, vesciche cutanee sono stati osservati nell’area dell’orecchio, portandoci a ipotizzare che la riattivazione di VZV potrebbe essere una causa di RHS così come la paralisi di Bell [71].

Conclusione

Secondo la letteratura sugli studi sui vaccini, gli effetti avversi hanno sempre fatto parte della strategia di vaccinazione di massa, ma alla fine gli effetti desiderati della vaccinazione sono più significativi. Gli effetti collaterali della vaccinazione COVID-19 sono stati segnalati più frequentemente nelle persone con una storia di malattie immuno-correlate o che sono più sensibili all’età e alle condizioni fisiologiche. Le complicanze più importanti e più comuni sono la trombosi del seno venoso cerebrale (maggiori informazioni su AstraZeneca), la mielite trasversa (maggiori informazioni su Pfizer, Moderna, AstraZeneca e Johnson & Johnson), la paralisi di Bell (maggiori informazioni su Pfizer, Moderna, AstraZeneca), GBS (maggiori informazioni su Pfizer, AstraZeneca e Johnson & Johnson) e la prima manifestazione della SM (maggiori informazioni su Pfizer). Infine, scoprire se questi disturbi sono accidentali o se il vaccino ne è la causa principale richiede studi futuri, sforzi continui per raccogliere prove e monitoraggio a lungo termine.

—

References nel testo originale :A review of neurological side effects of COVID-19 vaccination | European Journal of Medical Research | Full Text (biomedcentral.com)